Описание
Холестерол относится к группе липидов и может находиться в организме в виде свободного холестерола или в виде соединений с жирными кислотами (этерифицированный холестерол) с образованием сложного эфира холестерола. Холестерол не синтезируется растениями и микроорганизмами. Плотоядные или всеядные животные получают его из рациона, а травоядные синтезируют собственный холестерол. Местом синтеза холестерола является печень, а фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктаза (ГМГ-КоА-редуктаза) катализирует лимитирующую раннюю стадию метаболического пути синтеза холестерола. Данное соединение является мишенью для действия лекарственных препаратов (статинов), ингибирующих его активность и снижающих уровень холестерола в крови. Некоторые гормоны модулируют активность ГМГ-КоА-редуктазы и, следовательно, влияют на синтез холестерола. Активность ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается под действием инсулина и снижается под действием глюкагона. Таким образом, синтез холестерола увеличивается после еды (этому способствует повышение уровня инсулина) и уменьшается в период голодания (что связано с повышением уровня глюкагона и снижением уровня инсулина) или при сахарном диабете. Гормоны щитовидной железы повышают активность ГМГ-КоА-редуктазы путем увеличения синтеза фермента. Глюкокортикоиды имеют противоположный эффект, уменьшая синтез ГМГ-КоА-редуктазы и, следовательно, синтез холестерола. Переваривание и всасывание в кишечнике пищи животного происхождения способствуют некоторому увеличению уровня холестерола в крови, но большая часть холестерола синтезируется гепатоцитами. Соответственно, уровень холестерола служит важным показателем синтетической функции печени.
После образования в печени холестерол и его сложные эфиры могут экспортироваться в кровь. Холестерол является структурным компонентом клеточных мембран и органелл и служит предшественником витамина D. Холестерол также используется для синтеза стероидных и половых гормонов в органах, таких как надпочечники и половые железы. Кроме того, холестерол может использоваться гепатоцитами для синтеза желчных кислот. Желчь является основным компонентом, удаляющим холестерол из организма. Поскольку холестерол нерастворим в воде, то для транспортировки его по организму он образует комплекс с апопротеином (липопротеин). Липопротеины в зависимости от пропорций входящих в них веществ делятся на липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Нарушения метаболизма липопротеинов имеют множественные причины, в частности, избыточный синтез холестерола в печени, нарушение липолиза или удаления холестерола из организма, а также снижение утилизации липопротеинов клетками. Липолиз липопротеидов происходит на люминальной поверхности эндотелиальных клеток капилляров и катализируется липопротеинлипазой под контролем инсулина. Неиспользованные липопротеины удаляются печенью, оставшийся холестерол повторно используется с образованием липопротеинов, либо выделяется с желчью, либо участвует в образовании желчных кислот.
